抗腫瘤藥物1期臨床試驗技術指導原則

Release time:2019-03-08 Source of the article:抗腫瘤藥物1期臨床試驗技術指導原則

 普瑞盛GCP ClinPlus               2019.3.6

我選擇走上醫學路的過去到現在

每天的頭腦思緒經常會被混亂覆蓋

你是否和我一樣總會困惑現在或未來

我們都該好好努力

再去拼成敗


       

       人人說,學海無涯,學醫尤甚。大家看到我們MA部門的女漢子們每天徜徉在浩瀚的英文文獻,火眼金睛般檢索出有用素材;圍繞摘要、方案、CER、protocol、SOP、sponsor、PI,醫學知識晦澀難懂,我們要查的了文獻,寫的了報告、hold住溝通,反復討論、反復敲定,加班熬夜,夜以繼日,因為醫學不允許有半年馬虎,我們需要慎之又慎。

       大家知道腫瘤藥物在臨床試驗中的分量重之又重,那么研究方案又是臨床試驗進行的基石和藍本,Ⅰ期臨床試驗是新開發的藥物自首次進入人體。下面簡單介紹一下Ⅰ期臨床試驗。

       Ⅰ期臨床試驗,主要對新藥的人體藥代動力學和耐受性進行初步研究,以此來確定劑量限制性毒性(DLT),最大耐受劑量(MTD),并推薦下一步研究的給藥方案。

1、研究目的

      主要目的是探索不同給藥方案下的MTD、DLT、合理的給藥方案,確定Ⅱ期臨床試驗推薦的給藥方案。

2.受試人群的選擇

     因為抗腫瘤藥物往往伴隨著較大毒性反應,一般應當選擇腫瘤患者進行首次人體研究。包括一些常規的檢驗檢查、體力狀況評分、排除以往抗腫瘤治療的持續效應、至少有3個月的預期壽命、年齡18-65歲、有效避孕措施,當然還有最重要的簽署知情同意書。

3.給藥方案

(1)起始劑量

      對于細胞毒類藥物,原則上相當于非臨床試驗中嚙齒類動物MTD劑量的1/10,或非嚙齒類動物MTD劑量的1/6,單位用mg/m2表示。

(2)劑量遞增

       通常采用改良的Fibonacci 方法設計劑量爬坡方案,即在初始劑量后,依次按 100%、67%、50%、33%、33%...遞增。

(3)給藥間隔

       給藥方案,一般包括單劑量、每周一次、每日給藥等給藥方法,通過觀察單次給藥的毒性恢復時間來確定重復給藥的間隔時間,每2-4周為一重復周期是較為常用的給藥間隔。

(4)療效觀察和評價

      療效的評價應遵照當時國際上通用的實體瘤療效評價標準(RECIST標準)。在征得受試者同意的情況下,提倡獲取其體液、血液/血清、組織進行相關的腫瘤標記物檢測和合理預測其可能的療效。

(5)試驗結束或中止

       若遇到以下情況時,應考慮患者提前中止試驗:

1)有證據表明疾病進展;

2)出現不可接受的不良反應;

3)患者要求退出;

4)研究者判斷不適宜繼續進行臨床試驗。

1期臨床試驗的總結

1)最大耐受劑量(MTD)或劑量限制性的毒性(DLT);

2)毒性反應的類型、發生率、嚴重程度、預防和控制措施、與劑量和療程的關系等;

3)初步療效結果,如腫瘤客觀緩解率(ORR),包括療效評價的腫瘤標志物;

4)藥代動力學參數及其與藥效/毒性間的關系(PK/PD);

5)Ⅱ期臨床試驗的擬定受試人群、推薦劑量和給藥方法。

       既然選擇了致力于醫藥衛生事業,便風雨兼程、克服困難、無怨無悔,我們MA的小伙伴們期待2019新的一年和各部位精誠合作,乘風破浪、勇攀高峰。



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