eCTD時代來了,中國準備好了嗎?

發布時間:2018-07-06 文章來源:eCTD時代來了,中國準備好了嗎?

1. 美國FDA將強制要求eCTD格式電子申報


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(電子申報發展流程)

       早在2003年,ICH就已頒布eCTD指導文件,試行eCTD格式的電子申報。如今,正如筆者從FDA官網截圖1所示,在以下日期之后FDA將不再受理非eCTD格式的申報:

      (1)2017年5月5日:新藥申請 (NDAs)、簡明新藥申請 (ANDAs)、生物制品許可申請 (BLAs) 以及主文檔(master files)都必須使用eCTD格式遞交。

     (2)2018年5月5日:商業調研性新藥申請 (INDs) 必須使用eCTD格式遞交。


(截圖1)

2.那什么是eCTD?


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     eCTD的全稱是Electronic Common Technical Document,即電子的CTD;CTD(通用技術文檔)是編寫質量、安全、以及有效性信息的國際通用格式。根據ICH的定義,eCTD是企業與藥物監管機構進行法規信息傳輸的接口,同時兼顧電子提交在創建、審查、生命周期管理和歸檔方面的便利性。FDA的定義更直白,eCTD 是向CDER和CBER提交申請、修訂、補充文件和報告的標準格式。

        但eCTD并不只是簡單的電子提交,而是一個系統工程,因此eCTD如何提交以及提交系統如何運作是當前要研究的關鍵問題,中國在現在以及將來推行eCTD的過程中同樣也會遇到很多問題,不會一帆風順,后面會詳細談到。為進一步研究以上問題,筆者將先對美國eCTD進行簡單的介紹。

3. 美國eCTD適用的提交類型


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          FD&C法案第745A(a)條適用于根據FD&C法第505(b),(i)或(j)條以及根據公共衛生服務法案(PHS)第351(a)或(k)條提交的文件。這些提交文件包括以下類型:

     (1)商業新藥臨床試驗申請(INDs);

     (2)新藥申請(NDAs);

     (3)仿制藥申請(ANDAs);

     (4)生物制品申請(BLA);

     (5)所有以上類型申請的后續內容的提交,包括修訂、補充及報告;

     (6)在IND,NDA,ANDA或BLA中提交的藥物主文件(MF);

4. FDA eCTD Guideline(eCTD技術一致性指南) 


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(截圖2)

因為FDA在2017年5月5號開始強制實施eCTD,2018年5月5日起,II型,IV型及V型藥物管理檔案(DMF)也必須eCTD格式遞交,FDA將不再接收其他格式的遞交。這對于企業來說是一個比較大的挑戰,首當其沖的是要如何解決從過去的紙質版本向目前eCTD的轉換。關于這個問題,FDA出臺了eCTD Technical Conformance Guide(截圖2),該指南就是用來解決如何遞交以electronic Common Technical Document(eCTD)為基礎的電子遞交。該指南適用于IND、NDA、ANDA、BLA、DMF等遞交給CDER和CBER的注冊文件遞交。該指南出臺的目的是為了在申請者以電子遞交的形式申請IND、NDA、ANDA、BLA、DMF時,為其提供技術方面的建議。

        另外,eCTD信息流的傳遞是單向的,從藥品注冊申請者傳遞到藥品監管機構。而藥品監管機構傳遞給藥品注冊申請者的信息流(對注冊資料的疑問,注冊資料補充等),走的是其他信息流途徑(例如:電話、傳真、電郵等)。

         從IT技術角度上,eCTD是基于XML語言技術的信息規范。eCTD 分為五個模塊(Modules),參見截圖3。即模塊1包含各個地區行政方面的文件;模塊2包含藥品質量、非臨床研究以及臨床研究方面的總結和概述;模塊3包含藥品質量方面的文件;模塊4是非臨床實驗文件;模塊5是藥品臨床試驗方面的文件。

(截圖3)

         同時,eCTD有著明確的文件夾結構,將不同的數據及文檔存發在相應的文件夾內,FDA的評審員們從eCTD導出數據進入統計軟件進行統計分析和導出文檔進行閱讀。

5. FDA要求的eCTD文件格式有哪些呢?


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       FDA在最新版的Data Standards Catalog V5.0(04-20-2018)里發布了可接受的eCTD格式(截圖4)。與統計數據提交相關的包括pdf、xpt、xml格式要求,數據交換SDTM、AdaM、SEND,define的遞交,ASCII的使用都有相關的指導文件并提供具體參考鏈接。跟數據統計編程息息相關的重要參考標準文件都可以在這里找到,大家可以去官網下載。

(截圖4)

6. eCTD在中國的發展


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        2017年5月31日至6月1日,中國國家食品藥品監督管理總局(CFDA)加入國際人用藥品注冊技術協調會(ICH),并開始發布eCTD征求意見稿,標志著中國eCTD遞交的創世紀時代已經來臨!

         2017年10月17日,CFDA發布了關于再次征求《藥品電子通用技術文檔結構》和《化學仿制藥電子通用技術文檔申報指導原則》意見的通知,進一步加快了eCTD遞交的步伐(截圖5)。

(截圖5)

       2018年06月06日,中國政府采購網發布《國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心藥品電子通用技術文檔資料管理系統項目公開招標公告》,啟動了eCTD管理系統公開招標采購。目前,國內的eCTD軟件公司并不多,但eCTD作為藥品注冊的大勢所趨,相關的支持軟件開發也有很大的潛力。

        如果國家出臺最終指導原則,將eCTD作為藥品注冊申報的提交格式,不再需要提交紙質版資料,電子版申報即成為必須。小編預計在不久的將來,為了同國際接軌,eCTD也會在中國成為最終的藥品注冊文件提交方式。


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