臨床試驗源數據那些事兒

發布時間:2019-09-27 文章來源:臨床試驗源數據那些事兒

      在臨床試驗的日常工作中,我們幾乎每天都在和試驗中的數據打交道,而這些數據來源于哪?法規對于這些數據的要求又有哪些?今天小編帶大家再次回顧下。


我們來看看根據ICH E6(R1)中對臨床試驗的定義:

在人類受試者中進行的任何意在發現或證實一種試驗用藥品的臨床、藥理學和/或其他藥效學作用;和/或確定一種試驗用藥品的任何不良反應;和/或研究一種試驗用藥品的吸收、分布、代謝和排泄,以確定藥物的安全性和/或有效性的研究。術語臨床試驗和臨床研究同義。(1.12 Clinical Trial/Study: Any investigation in human subjects intended to discover or verify the clinical, pharmacological and/or other pharmacodynamic effects of an investigational product(s), and/or to identify any adverse reactions to an investigational product(s), and/or to study absorption, distribution, metabolism, and excretion of an investigational product(s) with the object of ascertaining its safety and/or efficacy. The terms clinical trial and clinical study are synonymous)

臨床試驗目的在于確定藥物的安全性和/或有效性,而安全和有效性評價數據的來源是臨床試驗過程中的“源數據”,源數據的質量是對整個臨床試驗的有效性和安全性進行正確評價的基礎,也是藥品監管科學的核心要素。



那么什么是源數據呢?在ICH GCP E6(R1)中是這樣規定的:

臨床試驗中的臨床發現、觀察或其他活動的原始記錄及其可靠副本中的全部資料,它們對于重建和評價試驗是必要的。源數據包含在源文件中(原始記錄或可靠副本)。(1.51 Source Data: All information in original records and certified copies of original records of clinical findings, observations, or other activities in a clinical trial necessary for the reconstruction and evaluation of the trial. Source data are contained in source documents (original records or certified copies).)

源數據是臨床試驗的一切臨床發現及觀測、活動的數據原始信息,其要求真實性、可靠性、完整性和可溯源性。那么承載的該數據原始信息的載體我們便稱之為源文件。(1.52 Source Documents : Original documents, data, and records (e.g., hospital records, clinical and office charts, laboratory notes, memoranda, subjects' diaries or evaluation checklists, pharmacy dispensing records, recorded data from automated instruments, copies or transcriptions certified after verification as being accurate copies, microfiches, photographic negatives, microfilm or magnetic media, x-rays, subject files, and records kept at the pharmacy, at the laboratories and at medico-technical departments involved in the clinical trial).


    對于這些源文件我們均可以從它的形式歸納成紙質版源文件和電子版源文件兩類。

一、紙質版源文件:

① 研究者團隊人員(通常為研究醫生、研究護士)首次產生的常規紙質醫療文件、醫學記錄,包括門診病歷記錄本、住院病歷記錄本等。

② 由研究者對臨床試驗過程中所產生與受試者相關的實驗室檢查結果、生命體征數據、活動狀態描述及事件記錄的紙質版文件的可識別認可的評估結論。

③ 研究者團隊人員首次產生的記錄數據/備忘錄,包括研究產品的所產生的一切相關的紙質的管理操作記錄、臨床試驗過程中可識別認可的原始筆記等。

④ 由受試者產生的可識別認可的包括紙質日記卡、評估/調查問卷、備忘錄等。

⑤ 儀器輸出信息

⑥ 由源數據產生的核證副本。

二、電子版源文件:

①驗證的HIS(Hospital Information System)所產生及記錄的與受試者相關的所有醫療文件及數據

②已驗證的LISMS(laboratory information management system)所產生的以電子形式儲存的實驗室指標檢測結果及專業評估報告。

③已驗證的PACS(picture archiving &communication system )所產生的以影像形式儲存的醫學檢查結果和評估報告。

④ 已驗證的對于受試者狀態監測評估的設備。

⑤ 已驗證并有相關備案的受試者/研究者臨床評估系統,包括電子日記卡等。

⑥ 中央隨機化系統及其他電子系統。

    對于以上源數據及源文件,臨床試驗的過程中應建立完善的基于風險考慮的質量管理體系,行業內參考FDA和EMA提出的數據完整性標準(ALCOA原則和CCEA原則):

    ALCOA原則(FDA):數據完整性是指數據的完全性、一致性和準確性。完全、一致和準確的數據應當具有可歸屬性(Attributable)、清晰可辨性(Legible)、即時性(Contemporaneously)被記錄、原始性(Original)或真實有效副本,和準確性(Accurate)

CCEA原則(EMA):完整性(Complete)、一致性(Consistent)、持久性(Enduring)、可用性(Available)

    基于以上質量管理體系及標準,臨床試驗過程中我們針對與數據相關的要求應包括且不限于以下幾項:

① 數據產生的主體/發起者:臨床研究工作人員,應具備相應的資質證明并且經過對應的授權培訓;器械設備及系統,應具有已驗證文件并且符合相關監管部門的要求,具有審計追蹤系統/稽查軌跡;受試者,應具有其在臨床試驗中的角色的有效證明。

② 產生的數據應具有可溯源性,能夠追溯到產生的主體、時間日期。

③ 無論是紙質數據還是電子數據都應具有清晰易讀可辨識標準。針對源數據的修改應保存修改痕跡并標示上修改人的簽名及修改日期,并盡可能提供修改原因。

④ 沒有記錄就沒有發生,任何臨床試驗過程中產生的數據都應被真實、準確、實時記錄。

⑤ 源數據/源文件應按照相應的法律法規文件/SOP進行合理的保存。例如:紙質源數據文件防水防火;以熱敏紙為數據載體的保存應及時存檔副本;電子源數據的系統保存年限等問題。

⑥ 同一數據在不同系統中應保持完整一致性,并且所有數據應符合邏輯性及事實規律。

⑦ 數據文件的控制及訪問/核查及審查應設立權限,并且在權限批準情況下進行相應的工作。



參考文獻資料:

[1]INTEGRATED ADDENDUM TO ICH E6(R1): GUIDELINE FOR GOOD CLINICAL PRACTICE E6(R2) [EB/OL](2016-11-9)

[2] 國家食品藥品監督管理總局.?藥品數據管理規范(征求意見稿)[S/OL].(2017-08-25)

[3] 何奕輝,姚晨,張子豹,等.?臨床試驗源數據的管理[J]?.藥學學報,2015,50(11):1367-1373.

[4]European?Medicines?Agency(EMA).Guideline?on?GCP?compliance?in?relation?to?trial master file 5 (paper and/or electronic)for content, management, 6 archiving, audit and inspection of clinical trails [EB/OL] . (2017-3-31)


公司簡介

普瑞盛(北京)醫藥科技開發有限公司(GCP ClinPlus Co.,Ltd.)是一家能夠提供與 ICH 標準接軌的臨床開發服務的國際CRO(合同研究組織)公司。是國內首家可以提供中國與美國、歐盟、韓國、日本、中國臺灣等國家和地區藥品聯合開發服務的 CRO 公司。

公司前身是2003年成立的北京迪美斯科技發展有限公司。經過近20年的發展與沉淀,目前已經成為國內CRO中團隊規模、平均經驗、流程體系、人才培養體系均名列前茅的專業化團隊。服務超過400名海內外客戶、超過1200個項目,參與NMPA審評答辯120余次。



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