醫療器械臨床試驗監督抽查問題匯總

發布時間:2019-10-25 文章來源:醫療器械臨床試驗監督抽查問題匯總

國家藥品監督管理局于2016年、2017年及2018年每年各進行醫療器械臨床試驗監督抽查2次,并于2018年11月28日發布醫療器械臨床試驗檢查要點及判定原則。


根據檢查發現的問題,檢查結果按以下原則判定:

(一)有以下情形之一的,判定為存在真實性問題:

1.編造受試者信息、主要試驗過程記錄、研究數據、檢測數據等臨床試驗數據,影響醫療器械安全性、有效性評價結果的;

2.臨床試驗數據,如入選排除標準、主要療效指標、重要的安全性指標等不能溯源的;

3.試驗用醫療器械不真實,如以對照用醫療器械替代試驗用醫療器械、以試驗用醫療器械替代對照用醫療器械,以及以其他方式使用虛假試驗用醫療器械的;

4.瞞報與臨床試驗用醫療器械相關的嚴重不良事件和可能導致嚴重不良事件的醫療器械缺陷、使用方案禁用的合并用藥或醫療器械的;

5.注冊申請的臨床試驗報告中數據與臨床試驗機構保存的臨床試驗報告中的數據不一致,影響醫療器械安全性、有效性評價結果的;

6.注冊申請的臨床試驗統計分析報告中數據與臨床試驗統計數據庫中數據或分中心臨床試驗小結中數據不一致,影響醫療器械安全性、有效性評價結果的;

7.其他故意破壞醫療器械臨床試驗數據真實性的情形。

(二)未發現真實性問題的,但臨床試驗過程不符合醫療器械臨床試驗相關規定要求的,判定為存在合規性問題。

(三)未發現上述問題的,判定為符合要求。

2016年、2017年及2018年國家藥品監督管理局抽查的器械臨床試驗項目共38個,包含IVD、有源器械及無源器械。出現的各類問題匯總如下,以供大家參考

IVD

一、儀器問題:

1.檢測儀器使用不合規:試驗操作過程是由企業人員使用自行提供的檢測儀器完成;

2.儀器相關記錄不完整:交接記錄未保留快遞單號;未提供臨床試驗用儀器使用記錄、質控品交接和檢測記錄;

3.申請人提供的檢測設備中無源數據。

二、資料問題:

1.編造存檔資料;

2.中心不能提供臨床研究方案和研究報告原件;

3.研究報告相關內容與研究中心保存文件內容不一致:研究報告樣本病種與實際不符;臨床試驗數據記錄表”中備注信息與臨床試驗機構保存的“原始數據檢測記錄表”中備注信息及編號不一致;提交的注冊申請中的臨床試驗方案及報告與臨床試驗機構保存的臨床試驗方案、報告簽章不一致;

4.免知情同意為快審,但未提供主審委員的快審審查意見;

5、統計分析報告表剔除樣本數據依據不足,未對剔除病例做出說明等形。

三、源數據問題

1.臨床試驗機構不能提供試驗相關的原始記錄;

2.臨床試驗中所用的樣本由申請人自行提供,不能溯源;

3.未查到受試者在試驗期間試驗科室的就診記錄(掛號信息、門診病歷、臨床診斷),無法核實受試者參加臨床試驗的真實情況;現場核查受試者臨床診斷為中醫診斷,注冊申報資料的臨床試驗報告中臨床試驗數據記錄表臨床診斷為西醫診斷,西醫診斷無支持依據。

四、樣本問題:

1.研究報告中描述的樣本凍存期與實際不符:研究樣本的凍存期超過研究報告中描述的樣本凍存期;

2.無法溯源:本院樣本不能在院內HIS系統或診療記錄中追溯,院外樣本有接收記錄,但無法溯源;

3.樣本無原始記錄:樣本的保存、使用、留存和銷毀的各環節均無原始記錄;

4.臨床試驗方案規定試驗樣本類型為血清,而實驗室實際檢測樣本類型為血漿,臨床試驗報告中樣本類型為血清;

5.樣本重復使用且檢測結果不一致:分別在不同日期采集2次的樣本 ,前者檢測結果為陽性,后者檢測結果為陰性;

6.臨床試驗對照組檢測數據無操作者、復核者簽字確認等。




有源及無源器械

一、重大問題

1.與試驗相關的AE存在漏報和瞞報;

2.受試者入組時間由早于倫理委員會批準時間改為晚于倫理委員會批準時間,臨床試驗數據無法溯源;

3.倫理委員會批準時間及首例病例篩選時間早于醫療器械注冊檢驗報告的部分檢測項目時間;

4.倫理委員會批準的知情同意書、CRF內容與執行的知情同意書、CRF內容不一致。

二、文件問題

1.研究產品相關記錄不完整:未提供受試產品分發、回收記錄;大型設備未提供使用記錄;未提供對照產品的相關資質文件及未提供對照產品的分發和回收記錄;《產品使用登記表》中未記錄受試產品使用時間;未提供受試產品的運輸、儲存條件和分發記錄;未記錄部分批次受試產品的失效日期等;

2.臨床試驗總結報告與原始數據不一致:存檔的臨床試驗總報告和注冊申報材料中臨床試驗總報告的部分實驗室檢測結果統計數據不一致;經研究者判定與受試產品無關的嚴重不良事件未記錄在臨床試驗報告中;

3.統計報告與原始數據不一致:部分臨床數據與現場提供的統計分析數據不一致:合并用藥、AE等;

4.修改不規范:病例報告表有修改,但修改人未簽字確認;原始記錄未記錄修改原因和時間;

5.文件缺失及未蓋章:未提供部分臨床試驗研究人員的培訓記錄,臨床試驗機構保存的臨床試驗方案未蓋章;

6.倫理批件未標明臨床試驗方案和知情同意書的版本號;

7.無合理理由家屬代簽知情同意書;

8.無醫療器械臨床試驗機構資質,未經審核同意在臨床試驗機構以外場所進行試驗;

9.倫理委員會保存的方案與注冊申報材料中的方案病例數和病例分配不一致;

10.《醫療器械臨床試驗須知》中無受試產品的技術指標等。

三、源數據問題

1.機構不能提供原始記錄,也不能在申辦方提供的大型器械中溯源治療數據;

2.臨床機構保存的可溯源的術后12個月隨訪例數與注冊申報資料的臨床試驗總結報告隨訪例數不一致;

3.原始記錄不全:臨床試驗相關圖像評估記錄不全、原始病歷中相關記錄不全、部分受試者為門診手術,但未保存手術記錄單、住院病歷和手術記錄單中未體現受試產品使用記錄;

4.CRF表中數據與原始記錄不一致。

四、方案偏離

1.有非臨床試驗機構人員參與試驗設備操作;

2.個別受試者入組前未按方案要求完成全部檢測;

3.受試者主要療效評價未按臨床試驗方案執行;

4.個別受試者不符合入排標準;

5.偏離臨床試驗方案未記錄;

6.未按醫療器械注冊申報提交的臨床試驗方案中隨機對照要求開展試驗;

7.中心實驗室未對療效不佳的影像學檢查結果進行分析,且無合理理由。

     為了避免出現以上問題,需要我們嚴格按照法規和臨床試驗相關規定,關注臨床試驗的每個環節,及時發現問題、合理解決問題,做好各類問題的預防措施。注重受試者合法權益的保護,保證臨床試驗科學、規范、高效的開展。

   公司簡介

 普瑞盛(北京)醫藥科技開發有限公司(GCP ClinPlus Co.,Ltd.)是一家能夠提供與 ICH 標準接軌的臨床開發服務的國際CRO(合同研究組織)公司。是國內首家可以提供中國與美國、歐盟、韓國、日本、中國臺灣等國家和地區藥品聯合開發服務的 CRO 公司。

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