藥代動力學科普: 快跟上!有一隊口服藥物要開始他們的人體樂園之旅啦!

發布時間:2020-05-09 文章來源:

這個神奇的經歷是一顆試驗藥丸轉述給我的。

在取得他同意的情況下,我錄音了。以下是他的原話:

 

從一生下來我的兄弟姐妹們就告訴我,我有一次與生俱來的旅行。

在真正開始旅行之前,我已經被重塑過很多次了,因為我們的目的地非常的神圣,究極一生我們只能去一次,所以大家都十分重視。

 

目的地我們稱之為受試者體內,也稱之為人體?,F在回想起來其中的景觀依舊震撼。

 

我們在出發前會有非常專業的路線規劃者,不同的路線對我們的經歷體驗及最終產生的價值有著重要的影響,我選擇了:口服路線,除此之外還有靜脈滴注,氣霧吸入,舌下含服,肌肉注射,皮下注射,局部傳輸等路線供選擇,不同的路線會消耗掉我不同的療效。

 

下面就一起游玩吧!

509-2.png

第一站  球形蹦床

我們被一口溫開水送了一程,迅速滑過了口腔、食道后,興奮的情緒迅速高漲。

 

而后,我們到了第一站:胃腸道。

 

首先來到了胃:

這里對我們來說像一個大大的球形蹦床,這個蹦床對我們來說很大,特別是一層層的皺襞及特有的蠕動、拌和動作還有酸性的pH0.9-1.8)環境,將我們的束縛及外殼包衣充分地包裹,分解。因為有包衣或者膠囊殼的保護及我們本身就是酸性藥物,胃部的酸性刺激環境只是讓我們分解成一些更小的顆粒,更利于我們下一步的吸收。但是一些堿性的伙伴就沒有我們幸運了,他們跟胃部的酸性環境進行充分的反應,最終可以到達下一站的伙伴只能留下小部分。所以堿性伙伴們更多通過注射的路線或者穿上厚厚的包衣、膠囊殼來開始這場人體內旅行。

 

通過球形蹦床之后,我們來到了:小腸過山車。

 

首先感受到了PH的變化:從酸性的胃部環境來到了適中的酸堿性(pH 5.0~8.0)。過山車的曲折遠勝于表面看到的,小腸內迂回的線路及腸絨毛內的毛細血管,展開后的巨大面積及不可忽視的長度(正常人小腸長5-7m),過山車的每一次起伏,都讓我們順著細胞膜內外的濃度差自然擴散(簡單擴散)到絨毛的毛細血管中。小伙伴在這里進入了我們向往已久的紅色液體——血液!

 

很快,我們就可以到達我們的下一站:肝門靜脈。

 

 

第二站 小挑戰哦,趣味與驚險并存

因為小腸展開的表面積巨大,我和伙伴們在那里被層層皺襞分開了,幸好不管過山車的路線有多曲折,最后都會經過這個地方:肝門靜脈。

 

到達肝門靜脈后,我們得知,樂園給我們設計了一個關卡:首關消除。這個關卡要在那個既潤滑又有很多尖尖的地方——肝臟內完成。

 

肝臟內有多種代謝轉化等著我們,我們可能通過這些代謝被活化為有效的活性物質也可能因為代謝變成對人體有毒的物質。

 

因為未知,所以我們對接下來的關卡充滿了期待!

 

進入肝臟后,我們首先在肝細胞的光面內質網(微粒體)處進行第一相代謝,這次代謝會有一位很nice的酶姐姐輔助,大家稱它為細胞色素P450,在她的幫助下我們主要進行一些氧化,還原反應,變成極性或是水溶性較高而活性較低的代謝物,再在經過第二相的結合反應轉化為結合物。

如果我們結合物的分子量大于400-500則直接進入膽囊,從膽汁中進入消化道,通過消化道排泄出人體。但有些伙伴十分頑強!他們被膽汁排泄后在十二指腸乳頭處再次進入小腸,然后通過腸粘膜的毛細血管再次通過肝門靜脈進入肝臟內繼續通關。這個有趣又充滿風險的過程被我們稱為腸肝循環。

不幸沒有進入肝臟的伙伴則通過消化道排泄,通過檢測糞便中藥物濃度得到這部分具體的藥物排泄量。

 

相反,分子量小于300的就可以幸運的繼續前進到下一站:肝靜脈系。

 

第三站 這是一次里程碑的勝利哦

我們的旅行第一階段——吸收,就算是真正完成啦。舉高高!

 

我們正式進入血液循環后,就進入四通八達的血管中,有些伙伴會跟血液中的血漿蛋白結合,形成結合型藥物,另一部分則依舊以游離形式存在。

 

我們最終的歸途會在在哪?最后會剩下幾個伙伴?

這些取決于各個器官景點的血流量、pH、藥物的解離度、體內屏障等。比如吸收入血的藥物在房水、晶狀體和玻璃體中的濃度遠低于血液,這是由血眼屏障所致。不是所有的伙伴都可以通過的哦。

 

在很多不確定因素的影響下,我們繼續隨著血液循環前進。

 

進入心臟后,更能感受到血液循環的高效與節律,隨著一次次心跳,我們被泵向全身,直至到達靶器官,完成我們此次旅行的最終目的——發揮藥效。

 

具體路線十分崎嶇,這里我大致總結:我們先是通過肝靜脈系到達下腔靜脈,隨后跟隨下腔靜脈匯入右心房。之后通過心肺循環使血液富氧,動脈血通過肺靜脈注入左心房,隨后泵入左心室,其后通過主動脈腹主動脈腎動脈入腎。

 

到達腎臟,我們這場旅行也就接近尾聲啦。

 

第四站 走出人體樂園

隨著在靶器官產生療效,我們也在被代謝著,代謝產物及部分游離型藥物會通過一層層的腎小管被不斷的過濾、重吸收,最后部分伙伴被排泄到體外,這部分的伙伴我們可以從尿液中檢測到,我們也稱為——尿藥濃度。

 

至此,我們一生一次的旅行完成啦!撒花!

 

一些旅行攻略

我們在不斷的人體旅行中,漸漸的總結了一些攻略。在這里分享給大家!

 

我們在人體內的吸收,分布,代謝與排泄的整個動態過程,被稱為藥代動力學,這里我們主要通過藥時曲線介紹這些攻略,要好好聽哦。

 

509-3.png

上圖是一幅藥時曲線的圖,橫坐標就是此次藥物在體內旅行的時間,縱坐標則是此次旅行中藥物的濃度。

1.        可以看出此次旅行共來了兩批(給藥兩次),每次出發的間隔為12小時(給藥間隔)。

2.        我們在進入人體后濃度有升有降是因為,剛進入人體后,我們被吸收是一個動態過程,所以濃度不斷上升,也稱為吸收相,之后到達了我們旅行人數的高峰期也就是濃度的峰值(Cmax),再后面因為伙伴們的不斷代謝濃度開始下降就有了藥時曲線的下降段,被稱為消除相。下降的最低點被稱為谷濃度(Cmin)。

3.        因為Cmax只能反映一個時間點的濃度,無法評估在一段時間里我們整體藥物的相對量,于是就通過計算AUCarea under curve,曲線下面積)來反映藥物進入血液循環的相對量。

4.        藥物進入人體,如果量太少,被各種消除代謝之后,到達靶器官的濃度太?。ㄎ催_到最低有效濃度),無法產生療效,但是太多又會給人體內的各種器官造成負擔(超過了最低中毒濃度),產生毒性。

 

除此之外,還有很多PK參數來描述藥物在體內的動力過程,比如:藥物消除半衰期(指血漿藥物濃度下降一半所需要的時間),用來反映藥物的消除速度。

 

問題來啦!藥物濃度一直有升降,我們怎么去保持穩定的有效濃度呢?

509-4.png

看上圖,通過連續給藥,藥物在劑量跟給藥間隔不變的情況下,經歷4-5個半衰期(藥物的消除力學符合一級消除動力學)可分別達到穩態濃度的94%97%,此時體內藥物消除速率與吸收速率達到平衡。

所以,我們在試驗中常常通過此方法來維持藥物的穩定效果。

 

你記住了嗎?

 

就到這里吧,小編要去吃粒多維,帶我的藥物小伙伴去旅行啦。


上一篇:沒有了 下一篇:沒有了